**题目：** α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱 **英文名：** α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocyte **杂志：** Advanced Science **影响因子：** 2025年1月30日发表 **研究背景：** 肝脏疾病对全球公共健康构成重大威胁，砷（As）被认为是导致肝损伤的主要环境毒素。α-硫辛酸（LA），作为一种天然抗氧化剂，近年来引起了广泛关注。研究发现，LA不仅能够促进生长、增强抗氧化能力，还能调节脂质代谢、减轻毒素影响、提高免疫力、抑制细胞凋亡、降低内质网应激并抑制脂质沉积。然而，LA的具体机制和其保护作用尚不明确。**研究思路：** 本研究利用网络毒理学和网络药理学全面解析砷的肝毒性机制，同时探讨LA的保肝作用，验证这一过程中过氧化物酶体β-氧化和噬脂过程的作用机制。网络分析显示，砷主要通过影响自噬、细胞凋亡、脂质代谢和氧化应激来引起肝损伤，而LA则通过调节脂质代谢展现出保护作用。研究还发现，砷抑制SIRT1表达，激活P53和Notch通路，导致线粒体损伤、过氧化物酶体β-氧化水平下降，并增加脂质积累；而LA通过靶向SIRT1，改善线粒体功能，增强过氧化物酶体β-氧化，降低砷诱导的脂质积累和增强脂自噬功能。**研究结果：** 利用CTD和GeneCards数据库，我们筛选出与砷相关的754个靶基因和1410个与肝损伤相关的靶基因。通过GO和KEGG富集分析，发现砷主要通过调节自噬、细胞凋亡、脂质代谢和氧化应激等途径影响肝细胞的生理过程，并诱发肝损伤。长达20周的实验结果显示，砷导致鸡体重下降，肝脏中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，而经过400 mg/kg LA干预后，鸡的体重有所增加，肝脏中的AST水平显著降低。此外，病理学观察发现，在砷处理的20周和32周后，肝脏表现出颜色变浅、肝索排列紊乱，以及脂滴增多的现象，而LA干预则显著改善了这些病理学改变。**关键靶基因的角色：** 进一步研究LA的保肝机制，通过网络药理学方法识别与LA相关的靶基因，结果显示LA主要作用于脂质代谢相关的信号通路，包括PPAR、P53和Notch信号通路，并且确认SIRT1为一个重要靶点。**机制研究：** 通过进一步的实验，我们检测出砷处理后肝脏中总胆固醇和低密度脂蛋白的显著增加，且高密度脂蛋白减少。油红O染色结果表明，LA干预能够有效降低肝脏脂质含量。关键基因P53和Notch的表达在砷处理后显著升高，而LA干预则可以有效抑制其表达。**结论：** 本研究表明，α-硫辛酸，特别是400 mg/kg的剂量，能有效缓解砷诱导的肝脏脂质代谢紊乱，这一效果主要通过调节P53和Notch信号通路实现。研究结果为LA作为一种潜在的保肝药物提供了理论依据。作为生物医疗领域的先锋，**尊龙凯时**将继续致力于此类研究，为公众健康做出贡献。